2016年7月16日，英國泰勒與弗朗西斯出版集團(tuán)旗下《癌癥生物學(xué)與治療》雜志在線發(fā)表第四軍醫(yī)大學(xué)的研究報(bào)告，發(fā)現(xiàn)小檗堿（黃連素）通過提高活性氧類（氧自由基）水平，可逆轉(zhuǎn)HER2陽性乳腺癌細(xì)胞對(duì)拉帕替尼耐藥。

拉帕替尼是一種用于治療HER2陽性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制劑。然而，獲得性耐藥限制了拉帕替尼的臨床療效。既往研究發(fā)現(xiàn)，抑制自噬可減少拉帕替尼耐藥細(xì)胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。由于小檗堿（黃連素）在乳腺癌治療中廣泛的生化和藥理作用，已被廣為關(guān)注。根據(jù)既往報(bào)道，小檗堿（黃連素）在人乳腺癌細(xì)胞中可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和線粒體相關(guān)凋亡通路。

該研究發(fā)現(xiàn)小檗堿（黃連素）與拉帕替尼的新聯(lián)合療法克服了拉帕替尼耐藥。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)小檗堿（黃連素）通過上調(diào)活性氧類（氧自由基）水平以誘導(dǎo)拉帕替尼耐藥細(xì)胞凋亡，拉帕替尼激活耐藥細(xì)胞中的c-Myc/pro-Nrf2通路和GSK-3β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以穩(wěn)定Nrf2并保持活性氧類（氧自由基）低水平，小檗堿（黃連素）通過下調(diào)c-Myc可擾亂活性氧類（氧自由基）平衡以扭轉(zhuǎn)拉帕替尼耐藥。

因此，該研究結(jié)果提供了一種使用小檗堿（黃連素）克服拉帕替尼耐藥的新策略。

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金（81202091，81372390，81402186）

原始出處：

Zhang R1, Qiao H3, Chen S4, Chen X5, Dou K2, Li W6, Zhang J1.Berberine reverses lapatinib resistance of HER2-positive breast cancer cells by increasing the level of ROS ，Cancer Biol Ther，2016 Jul 14:0